Ketika makhluk misterius membelah bulan menjadi bulan sabit permanen, siswa kelas 3-E Sekolah Menengah Kunugigaoka mendapati diri mereka dihadapkan pada tugas yang sangat besar: membunuh makhluk yang bertanggung jawab atas bencana sebelum Bumi mengalami nasib yang sama. Namun, monster itu, yang dijuluki Koro-sensei (guru yang tidak bisa dihancurkan), mampu terbang dengan kecepatan hingga Mach 20, yang ia tunjukkan dengan bebas, meninggalkan segala upaya untuk menaklukkannya dalam debu luar angkasa. Selanjutnya, ketidaksesuaian 3-E segera menemukan bahwa binatang aneh bertentakel lebih dari sekedar gigih — dia adalah guru terbaik yang pernah mereka miliki!

Diadaptasi dari manga hit lucu oleh Yuusei Matsui, Ansatsu Kyoushitsu menceritakan kisah murid-murid SMP ini saat mereka mengasah keterampilan membunuh mereka dan tumbuh untuk berdiri kuat melawan sistem sekolah yang menindas, masalah hidup mereka sendiri , dan suatu hari, Koro-sensei.